觀察一個(gè)冠狀病毒（概念圖）|圖蟲(chóng)創(chuàng)意
作者 | 陸修遠(yuǎn) 大阪大學(xué)免疫科學(xué)研究所
新冠肺炎的二次感染是大家都非常關(guān)心的問(wèn)題。所謂二次感染，是指康復(fù)者再次感染同種疾病的現(xiàn)象。如果新冠病毒非常容易引發(fā)二次感染，不僅意味著人類(lèi)的免疫系統(tǒng)不能很好地應(yīng)對(duì)新冠病毒，還意味著疫苗開(kāi)發(fā)的難度會(huì)大大增加。
所幸的是，從世界范圍看，新冠肺炎的二次感染非常罕見(jiàn)，在9000多萬(wàn)人中不過(guò)數(shù)百，完全稱(chēng)得上小概率事件。而一項(xiàng)最新的研究也支持這個(gè)觀點(diǎn)：感染新冠病毒后，人體的特異性免疫力至少能維持六個(gè)月時(shí)間（1月18日《自然》）。
這，或許能給擔(dān)心二次感染的醫(yī)療從業(yè)者以及相關(guān)個(gè)體，減少一些焦慮感。
罕見(jiàn)的二次感染，和難纏的新冠病毒
和很多康復(fù)后就永不再患的疾病不同，新冠肺炎確實(shí)是一種可能存在二次感染的疾病。到2020年底，全球已經(jīng)明確的二次感染案例大約數(shù)百起。隨著世界范圍內(nèi)的進(jìn)一步大流行，這一數(shù)據(jù)可能還會(huì)繼續(xù)上升。
事實(shí)上，二次感染的病例可能比目前我們所知道的要多。因?yàn)?，第一次感染?huì)使患者獲得對(duì)新冠病毒的免疫力，當(dāng)病毒再次進(jìn)入體內(nèi)，即便免疫力不足以完全阻止感染，也會(huì)大大減輕甚至消除二次感染的癥狀。因此，二次感染即便發(fā)生，也很有可能因?yàn)檩p癥或者無(wú)癥狀而被忽略。
想要確認(rèn)到底是不是真正的二次感染，只能通過(guò)比對(duì)兩次感染的病毒基因序列。這要求患者兩次感染時(shí)都能提取和保存有效的生物樣本。而在全球大流行的背景下，大多醫(yī)療機(jī)構(gòu)很難有余力進(jìn)行這樣的樣本保存。
根據(jù)2020年9月28日一項(xiàng)來(lái)自卡塔爾（亞洲西南部的一個(gè)阿拉伯國(guó)家）研究團(tuán)隊(duì)的調(diào)查報(bào)告，在通過(guò)病歷篩查確認(rèn)的243例疑似二次感染者中，只有4例保留了第一次感染時(shí)的病毒樣本，其余239例不是當(dāng)時(shí)沒(méi)提取樣本，就是樣本早已廢棄。這種狀況，也客觀上減少了被明確統(tǒng)計(jì)的二次感染者的數(shù)量。
所幸的是，盡管在統(tǒng)計(jì)上有所低估，但對(duì)于總的感染人口而言，二次感染的發(fā)生概率依舊可被認(rèn)為是極度低下的。這也說(shuō)明，人體的免疫系統(tǒng)，確實(shí)可以對(duì)新冠病毒進(jìn)行很有效的抵御和防護(hù)。
不過(guò)，這種防護(hù)效果能夠持續(xù)多久呢？對(duì)醫(yī)療從業(yè)者和普通個(gè)體，都是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。
特異性抗體水平，決定對(duì)新冠病毒的免疫力
二次感染發(fā)生的概率和時(shí)間，是疫情防控中極為重要的數(shù)據(jù)。它不僅可以幫助我們對(duì)疫苗的有效性、在人體內(nèi)發(fā)揮保護(hù)的有效期進(jìn)行推測(cè)，還可以幫助我們優(yōu)化當(dāng)前的抗疫策略。
而其中的核心，就在于抗體的產(chǎn)生水平。
當(dāng)病原體入侵人體，人體組織中的免疫細(xì)胞會(huì)捕獲并處理它們，而后轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)里。在那里，一種被稱(chēng)為濾泡T細(xì)胞的細(xì)胞，和一種被稱(chēng)為B細(xì)胞的細(xì)胞，會(huì)被激活。二者均是免疫細(xì)胞——更具體說(shuō)是“獲得性免疫”細(xì)胞——的代表。
B細(xì)胞在產(chǎn)生抗體。因?yàn)轼B(niǎo)類(lèi)的B細(xì)胞成熟于腔上囊（Bursa of Fabricius），因此而得名。T細(xì)胞則成熟于胸腺（英文thymus）。|圖蟲(chóng)創(chuàng)意
所謂獲得性免疫，是指后天的、經(jīng)過(guò)習(xí)得的免疫。和先天的通用免疫不同，它需要免疫系統(tǒng)先學(xué)習(xí)，才能獲得。疫苗正是基于此研發(fā)的，其策略就是利用具有病毒結(jié)構(gòu)特征、但無(wú)致病能力的死病毒，或者與此相似的物質(zhì)，去訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)，以獲得對(duì)該病毒的殺傷力。
無(wú)論是自然感染，還是疫苗，一旦激發(fā)獲得性免疫反應(yīng)，在淋巴結(jié)中，濾泡T細(xì)胞就會(huì)首先制造一個(gè)叫做“生發(fā)中心”的區(qū)域，然后，B細(xì)胞就在其中發(fā)育成熟并制造抗體。——一小部分B細(xì)胞還會(huì)轉(zhuǎn)化成記憶B細(xì)胞，它們壽命較長(zhǎng)，暫時(shí)不再制造抗體，而是負(fù)責(zé)在病原體清除之后繼續(xù)巡邏，隨時(shí)監(jiān)控，提供保護(hù)。
抗體是直接打擊病原（免疫學(xué)中稱(chēng)為抗原）的武器。它本質(zhì)上是一種擁有特殊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，平時(shí)隨著血液在身體各處游弋，一旦病原入侵，就會(huì)湊上去與其結(jié)合，使它無(wú)法感染細(xì)胞，或者令其變得容易被其他免疫細(xì)胞識(shí)別，從而被消滅。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
一種疾病會(huì)不會(huì)二次感染，關(guān)鍵就在于人體在感染該病原后，產(chǎn)生的抗體能維系多長(zhǎng)時(shí)間。有一些一生只會(huì)得一次的病，例如天花、腮腺炎，在感染后終身都可以提供抗體。而乙肝疫苗誘發(fā)的抗體，可以提供大約10年的保護(hù)。新冠抗體能保護(hù)康復(fù)者多長(zhǎng)時(shí)間呢？目前卻尚無(wú)定論。
2020年7月，一項(xiàng)來(lái)自《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的小規(guī)模研究稱(chēng)，感染過(guò)新冠病毒的患者，體內(nèi)抗體水平在2~3個(gè)月后就會(huì)減半，引發(fā)人們對(duì)二次感染和疫苗有效性的擔(dān)憂。不過(guò)，剛剛發(fā)在《自然》雜志上的一項(xiàng)新研究，卻從另一個(gè)角度，略微打消了公眾疑慮。
新研究：新冠特異性免疫力，或可持續(xù)至少6個(gè)月
1月18日，發(fā)表在《自然》雜志上的最新研究表明，在感染新冠病毒后，康復(fù)者體內(nèi)的特異性免疫力，或至少可以維持6個(gè)月。
研究人員分析了曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的87人，通過(guò)對(duì)比感染新冠后1.3個(gè)月和6.2個(gè)月時(shí)的情況（包括其血液中的抗體水平，和B細(xì)胞組成），得出了三個(gè)結(jié)論：
第一，6個(gè)月之后，感染者體內(nèi)的抗體水平確實(shí)下降了。這說(shuō)明之前的研究觀察到的現(xiàn)象并不是偶然。
但是也無(wú)需過(guò)分擔(dān)心，因?yàn)榈诙€(gè)結(jié)論是，6個(gè)月之后，感染者體內(nèi)可以制造有效抗體的記憶B細(xì)胞水平，不但沒(méi)有下降，反而有小幅上升。
記憶B細(xì)胞是免疫力持續(xù)的關(guān)鍵，雖然它們暫時(shí)不會(huì)制造抗體，但卻能保持對(duì)抗原的免疫記憶，一旦遇到相似的病原體，就會(huì)馬上增殖并快速制造抗體，來(lái)對(duì)抗感染。
第三，也是最令人驚奇的一個(gè)，6個(gè)月之后，感染者體內(nèi)的抗體，與感染1個(gè)月時(shí)的抗體組成有所不同：經(jīng)過(guò)6個(gè)月，負(fù)責(zé)制造這些抗體的B細(xì)胞經(jīng)歷過(guò)突變、篩選，以及被殘存抗原的持續(xù)性激活等過(guò)程后，生成的抗體比感染初期的抗體，在結(jié)合病毒方面更高效了，并且能一定程度上抵御病毒的突變！
換句話說(shuō)，就是經(jīng)過(guò)6個(gè)月的時(shí)間，抗體也在經(jīng)歷淘汰和進(jìn)化，存留下來(lái)的抗體反而能夠提供更有效的保護(hù)。
實(shí)驗(yàn)觀測(cè)的無(wú)癥狀患者感染4個(gè)月后小腸活檢樣本的熒光染色圖?？梢钥匆?jiàn)病毒核衣殼蛋白（中、右四張圖中的綠色）在小腸內(nèi)仍然存在，依然具備持續(xù)激活免疫系統(tǒng)的能力。|來(lái)自論文
所有研究和統(tǒng)計(jì)結(jié)果都證明，新冠肺炎的二次感染是極小概率事件。而且，新的研究也表明，我們的免疫系統(tǒng)，對(duì)于目前新冠病毒的防護(hù)力是非常強(qiáng)的。所以，無(wú)需為病愈后復(fù)感而過(guò)于擔(dān)心，也不用憂慮疫苗在體內(nèi)不能產(chǎn)生有效保護(hù)。
相比目前全球感染的9000多萬(wàn)人，二次感染或許還未能構(gòu)成重要科學(xué)問(wèn)題，更多是病人自身免疫系統(tǒng)的問(wèn)題。目前最重要的，還是疫苗接種，和治療藥物研發(fā)。
而至于康復(fù)患者注射疫苗的問(wèn)題，原則上，其體內(nèi)已經(jīng)存在有效抗體，短期內(nèi)自然也沒(méi)有必要了。